阿片类药物导致便秘怎么办？有哪些治疗阿片类药物相关性便秘的药物？
“问上医”用美国家庭医生的智库为您介绍有关阿片类药物的知识。
阿片类药物有时也被称为麻醉剂。阿片类药物有很多副作用，如镇静、恶心和易产生耐受性，其中最常见也最让人头疼的副作用就是便秘。服用阿片类药物的患者中，约40%-80%的人会出现便秘。
有下述慢性非癌性疼痛的患者可能会发生与阿片类药物相关性便秘：
虽然不建议将阿片类药物作为慢性疼痛的首选治疗方法，但在某些利大于弊的紧急情况下，医生仍可能会开阿片类药物。此外，阿片类药物引起的便秘可能会在几天内迅速发生，并导致严重的并发症，如粪便嵌塞、肛裂、直肠出血或脱垂、胃痛、痔疮或穿孔，这些情况需立即就诊。
哪些药物会导致阿片类药物相关性便秘（OIC）？
理论上来说，所有属于阿片类的药物都可能会导致便秘。常见的可以导致便秘的阿片类药物包括：
阿片类药物的大多数副作用，如嗜睡、恶心、呕吐、呼吸抑制，可能会随着时间的推移逐渐减弱，但便秘这种副作用可能会在整个治疗中持续存在。
阿片类药物相关性便秘（OIC）有什么症状？
阿片类药物相关性便秘可能会影响患者对治疗的配合。2017年，一项针对300多名服用阿片类药物治疗慢性疼痛的患者的调查显示，约30%的患者会自行减少药量、故意漏服或停止用药，以缓解便秘。
常见的症状包括：
- 排便困难；
- 大便硬、干燥，或者排便次数减少（＜3次/周）；
- 排便疼痛；
- 排便费力、有未排净感；
- 胃胀气或腹胀。
在研究环境中，使用功能性便秘的ROME III诊断标准。
便秘和排便次数减少会导致更严重的并发症，应及时解决或防止阿片类药物相关性便秘，以避免出现大便嵌塞或肠穿孔等问题。近期开始使用阿片类药物的患者应警惕上述症状，并在需要时及时就诊。
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阿片类药物相关性便秘（OIC）的原因是什么？
阿片类物质会附着在特殊的受体上，即中枢神经系统中的μ受体（有助于阻止疼痛感）。可待因或氢可酮等阿片类药物可以与这些疼痛信号结合并阻止其在大脑中传递。但该受体也存在于肠道中，所以当其被阿片类药物附着时，就会导致阿片类药物相关性便秘。
疼痛和慢性疾病也会导致无法活动或不经常运动，这可能会加重便秘。老年人可能会脱水，而且某些药物，如三环类抗抑郁药或其他抗胆碱能药物，也会加重便秘。
阿片类药物相关性便秘如何治疗？
预防总是好过等待治疗，因为未经治疗的便秘可能会导致并发症。例如，改变饮食、多喝水、增加膳食纤维、使用大便软化剂或其他缓泻药（常见的习惯性做法），以帮助预防阿片类药物相关性便秘，尤其是对于老年人、行动不便或使用其他可能会引起便秘的药物（如三环类抗抑郁药、抗组胺药物、钙或铁补充剂、含铝的制酸剂）的人来说。
当出现阿片类药物相关性便秘时，其治疗的基本原则与治疗阿片类药物的其他副作用的方法相似：
- 减少阿片类药物的剂量，有时可能不会考虑疼痛程度；
- 使用其他药物或改变生活方式，以控制副作用；
- 用其他较少引起便秘的止痛药物替换阿片类药物。
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预防阿片类药物相关性便秘：改变生活方式
虽然可能仍需使用药物，但要预防阿片类药物相关性便秘，改变生活方式也十分重要。
有助于解决便秘问题的方法包括：
- 增加液体摄入量，尤其是水（每天至少喝936.64ml水）；
- 增加膳食纤维摄入量；
- 可以的话，坚持每天运动和活动；
- 养成及时排便的习惯，在私密的环境下可能更容易排便。
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治疗阿片类药物相关性便秘的首选药物有哪些？
当改变生活方式的方法不适合，或者没有用时，可以使用下述首选的非处方药物。
- 番泻叶颗粒是一种口服的刺激性缓泻药，通常与多库酯钠片（大便软化剂）同用，它可以增加肠溶动并减少肠道吸收水分，以软化大便。该药物短期使用的风险很小，所以是治疗开始时预防阿片类药物相关性便秘的首选药物，但其效果可能会随着时间的推移减弱（产生耐药性）。
- 多库酯钠片是一种常见的非处方大便软化剂，如上所述，该药物最好与番泻叶颗粒联用，以治疗或预防阿片类药物相关性便秘。
- 比沙可啶肠溶片是一种非处方刺激性缓泻药，可以口服或作为直肠栓剂使用，但该药物可能会引起痉挛和爆发性腹泻。
- 乳果糖口服溶液或聚乙二醇4000散等渗透性泻药可以增加肠道内的水分，以加快肠蠕动。因为聚乙二醇不会被吸收入血，所以可以在需要时长期使用。乳果糖可能会导致胀气，有乳糖不耐症和遵循低半乳糖饮食的患者可能需要避免。
治疗阿片类药物相关性便秘的其他选择：阿片受体拮抗剂和新型泻药
与泻药不同，阿片受体拮抗剂会在肠道中（不是大脑中）与阿片类物质结合，以预防其与μ受体结合并导致便秘，但并不会影响阿片类药物的止痛效果。
在美国，美国食品药品管理局批准使用的药物有以下几种。
（1） Relistor（甲基纳曲酮）
2014年，FDA批准该药物用作阿片类药物相关性便秘的皮下注射剂，用于治疗阿片类药物在患有慢性疼痛（非癌症导致）的成年人中引起的便秘，包括有与既往癌症相关的疼痛的患者，以及治疗中不需要频繁（如每周）提高阿片类药物剂量的患者。该注射剂也用于接受需逐渐提高阿片类药物剂量的姑息治疗（改善治疗严重疾病期间的生活质量）的患者身上，他们通常是因进展性癌症引起了晚期疾病或疼痛。
2016年7月，FDA批准Relistor（甲基纳曲酮）口服片剂用于治疗阿片类药物在有慢性非癌性疼痛成年患者中引起的便秘，包括有与既往癌症相关的疼痛的患者，以及治疗中不需要频繁（如每周）提高阿片类药物剂量的患者。
Relistor（甲基纳曲酮）的副作用包括：
胃部或肠道堵塞的患者需避免使用该药物。
（2） Movantik（纳洛醇醚 ）
2014年9月，FDA批准阿斯利康的Movantik（纳洛醇醚 ）用于治疗阿片类药物在有慢性非癌性疼痛成年患者中引起的便秘，包括有与既往癌症相关的疼痛的患者，以及治疗中不需要频繁（如每周）提高阿片类药物剂量的患者。
与Relistor（甲基纳曲酮）相同，Movantik（纳洛醇醚 ）也是一种口服的阿片受体拮抗剂，可以阻断阿片类物质在肠道中与μ受体结合。在临床研究中，1352名受试者每天服用一次12.5mg（毫克）或25mg的Movantik（纳洛醇醚 ）或安慰剂（糖丸），共服用12周。结果显示，服用Movantik（纳洛醇醚 ）的患者中有41%-44%的人每周排便量增加，而安慰剂组中，仅有29%的人每周排便量增加。
Movantik（纳洛醇醚 ）常见的副作用包括胃痛、腹泻、头痛和胃肠胀气，使用该药物期间应避免吃葡萄柚和葡萄柚汁。
（3） Symproic（Naldemidine）
2017年3月，FDA批准了另一种作用于肠道中的阿片受体拮抗剂-Symproic（Naldemidine），用于治疗阿片类药物在有慢性非癌性疼痛成年患者中引起的便秘，包括有与既往癌症相关的疼痛的患者，以及治疗中不需要频繁（如每周）提高阿片类药物剂量的患者。Symproic（Naldemidine）的规格是0.2mg/片，需每天口服一片。
Symproic（Naldemidine）的批准基于COMPOSE I 和II 随机试验：在成年阿片类药物相关性便秘患者和慢性非癌性疼痛患者中进行的2项为期12周的随机疗效研究和1项为期52周的安全性研究。Symproic（Naldemidine）达到了COMPOSE I 和II 中的主要终点和关键的次要终点。
与安慰剂相比，Symproic（Naldemidine）在临床试验中最常见的副作用包括：
- 腹痛（8% vs 2%）；
- 腹泻（7% vs 2%）；
- 恶心（4% vs 2%）；
- 肠胃炎（2% vs 1%）。
Symproic（Naldemidine）目前属于Ⅱ类管制药品，因为其成分类似于纳曲酮（麻醉药拮抗药），但制造商已经要求进行FDA审查，以将其划出此分类。
（4） 爱维莫潘（Entereg）
爱维莫潘（Entereg）也是另一种作用于肠道中的阿片受体拮抗剂，用于帮助肠切除术后的患者尽早地恢复胃肠功能。该药物仅被批准在提交了风险评估和降低（REMS）计划的医院分发给住院患者，不可以用于门诊治疗阿片类药物相关性便秘。
爱维莫潘（Entereg）仅应在肠切除手术后的短期内使用，并且禁止用于在开始使用该药物前，已使用治疗剂量的阿片类药物超过7天的患者中。患者不可以使用爱维莫潘（Entereg）超过15剂量，或者超过7天。
爱维莫潘（Entereg）的包装盒上的黑框警告表明，与不长期使用该药物的人相比，服用该药物的人心脏病发作的风险较高。其原因尚不清楚，但遵医嘱短期使用时并未发现心脏病发作风险提高。如有任何问题或疑虑，请及时咨询医生。
（5） 鲁比前列酮（Amitiza）
2013年4月，FDA批准鲁比前列酮（Amitiza）用于治疗阿片类药物在有慢性非癌性疼痛成年患者中引起的便秘，包括有与既往癌症相关的疼痛的患者，以及治疗中不需要频繁（如每周）提高阿片类药物剂量的患者。鲁比前列酮（Amitiza）也被批准用于患有慢性特发性便秘和便秘性肠易激综合征（IBS）女性中。该药物不属于阿片受体拮抗剂，而是一种渗透性泻药，可以作为一种选择性氯离子通道激活剂（CIC-2），以增加肠蠕动和液体分泌。
鲁比前列酮（Amitiza）的临床试验包括对吗啡、羟考酮和芬太尼等阿片类药物的研究，结果显示该药物能改善自发性肠蠕动、大便稠度，并且能缓解排便费力的情况。但在其对二苯基庚烷阿片类药物（如美沙酮）的研究中，并未显示出治疗便秘的有效性。
治疗阿片类药物相关性便秘时，通常应该每天服用两次24mcg（微克）/胶囊的鲁比前列酮（Amitiza）。常见副作用包括恶心、腹泻和胃痛，也有一些患者在服药后2小时内报告呼吸短促或胸闷。
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Medically reviewed on Sep 22, 2017 by L. Anderson, PharmD
（注：本文所述内容均来自美国家庭医生智库的建议和美国医疗中心或医院的参考做法，如跟当地医院的规定不同，请谨遵医嘱。）
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